编读往来

发布时间:2018-07-01       作者:DDM       来源:临床实验室        浏览:2539       收藏: 0

伊犁特克斯县人民医院检验科 —— 匿名读者

为什么肝素结合蛋白可以早期预测脓毒症的发生?


解放军总医院临床检验科张倩博士:肝素结合蛋白HBP是由多形核白细胞分泌的颗粒蛋白。Shafer等在1984年发现并分离成功。由于该蛋白具有杀菌活性,带有正电荷,当时测得相对分子质量为37000,因此又将其命名为CAP37(cationic anti- microbial protein of 37000,CAP37)。HBP含有8个半胱氨酸残基,它的结构为包含222个氨基酸的单链蛋白。HBP存在于嗜苯胺蓝颗粒和分泌颗粒中,同时,HBP也是多形核白细胞中唯一的一种可以被分泌的颗粒蛋白,其对炎症反应和凝血的调节可能起到重要的作用。血管内皮细胞是HBP释放后的第一个靶细胞。HBP对内皮细胞功能的影响主要表现在HBP通过β-整合素使激活的多形核白细胞与内皮细胞表面的细胞黏附分子(CAMs)结合。激活细胞内小G蛋白家族的Rho通路,引起肌球蛋白轻链激酶/肌球蛋白轻链(MLCK/MLC)磷酸化,导致内皮细胞骨架重排,进而导致内皮细胞形态改变,通透性增加,血浆漏出的同时多形核白细胞移行至组织中并脱颗粒,大量HBP释放。HBP可以激活单核巨噬细胞,促进相关炎症反应的扩大,单核/巨噬细胞是具有多种功能的细胞,它们除了具有通过吞噬和直接杀伤等清除细菌的作用之外,还能通过合成和分泌相关抗体,合成和释放非特异的炎症介质而具有免疫调节作用,有研究发现,经HBP刺激后,单核细胞炎症介质(TNF-α、IL-1β、IL-6等)释放明显增加,并呈剂量依赖性,说明HBP具有单核细胞的激活作用。据此推测HBP可能在脓毒症的发生、发展过程中起着重要作用。

多项研究发现脓毒症患者血中HBP水平明显高于非脓毒症对照组,HBP水平与脓毒症的严重程度和死亡风险相关。但也有研究认为HBP不能良好的区分脓毒症及重症脓毒症,指出HBP可能仅适用于急诊判断脓毒症的一个指标。另有学者对脓毒血症患者血HBP水平跟踪监测风险随着脓毒症病情的加重,HBP反而下降,并推测随着病情加重至脓毒症休克期,虽然WBC总体无明显改变,但由于机体功能下降及大剂量药物等应用可能引起WBC合成HBP减少,同时由于WBC内储存HBP大量消耗,使HBP检测值下降。

脓毒症发生机制复杂,临床表现多样,单一的生物标志物在脓毒症的诊断和检测上存在明显不足。标志物的联合检测为脓毒症的诊断和检测提供了新的思路,但还需要多中心、大样品进一步研究确定标志物类型、参考区间及合理的临床解读。


枣阳吴店医院检验科 —— 匿名读者

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湖北省咸宁市中心医院检验科 —— 郑主任

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