平均网织红细胞体积: 筛查遗传性球形红细胞增多症的特异参数

发布时间:2018-02-01       作者:贝克曼       来源:临床实验室        浏览:3305       收藏: 0

Yuchan Xu, Wang Yang, Lin Liao, Zengfu Deng, Yuling Qiu, Wenqiang Chen, Faquan Lin

广西医科大学附属第一医院,南宁,广西,中国


摘 要:本文研究评估了平均网织红细胞体积(MRV)对遗传性球形红细胞增多症(HS)鉴别诊断的价值,以拓展通用和新的特异性筛选指标。实验对象被分为三组:HS组53例,溶血性贫血对照组217例(包括:109例地中海贫血(THAL),56例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷性贫血,自身免疫性溶血性贫血(AIHA)52例),健康对照组100例。我们分析了红细胞和网织红细胞参数,包括:MRV、球形红细胞平均体积,平均红细胞血红蛋白浓度和未成熟网织红细胞参数。结果显示:MRV在HS组显著低于健康对照组,但是在AIHA和G6DP缺陷性贫血组要显著高于健康组(P=0.000)。MRV在以下两组之内没有显着差异:AIHA和G6PD缺乏性贫血组(P=0.977)以及健康对照组和THAL组之间(P=0.168)。MRV诊断HS的ROC曲线下面积为0.942,标准误差为0.019,95%置信区间0.905-0.979,最佳临界诊断点为95.77fL。当MRV≤95.77fL,诊断HS的敏感性和特异性分别为86.80%和91.20%。因此,MRV是一个通用且特异的筛查HS的指标,对于鉴别诊断不同类型的溶血性贫血有重要意义。


关键词:平均网织红细胞体积;遗传性球形红细胞增多;鉴别诊断


遗传性球形红细胞增多症(HS)是一种常见的家族性溶血性疾病。大约75%的HS患者是常染色体显性。HS的典型症状包括贫血,黄疸和脾肿大。HS的发病率在北美和北欧已经达到了1/2000-1/5000。目前,HS在中国的发病率没有详细的流行病学资料。HS很常见,并且很可能被误诊,因为:(i)HS部分临床症状并不典型;(ii)同其他类型的溶血性贫血,如自身免疫性溶血贫血(AIHA),地中海贫血(THAL)和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏性贫血的临床表现相似;(iii)AIHA患者的外周血中球形细胞的数量也增加;(iv)缺乏简单特异的诊断方法。因此必须建立一个可以简单快速鉴别诊断HS同其他溶血性贫血的方法。平均网织红细胞体积(MRV)也可用来确定某些血液疾病的治疗效果。临床上,HS患者的MRV明显减少。但是,MRV是否可以作为鉴别诊断HS的参数仍不清楚。通过回顾性研究,我们发现MRV是一个通用且特异的筛查HS的新指标。


材料和方法:

研究对象

HS通过以下几方面来诊断:评估病史、体征和网织红细胞计数、比较平均球形红细胞体积(MSCV)与MCV、并进行外周血涂片和红细胞渗透脆性(OF)实验。研究确诊患者的家系,筛选HS病例。从2012年6月至2014年5月,共53例患者被诊断为HS,其中男29例女24例,平均年龄18.4±15.0岁。疾病对照组包括患有THAL、G6PD缺乏性贫血和AIHA的患者。THAL组109例,通过基因检测和临床表现确诊,包括55例α-THAL和54例β-THAL,男性60名女性49名,平均年龄为28.1±23.4岁。G6PD缺陷性贫血组56例,通过活性检测结合家族史、接触史、临床表现共有被确诊的,其中男43例女13例,平均年龄29.3±25.5岁。AIHA组52例,通过抗人球蛋白实验(如Coombs试验)、冷凝集素试验、并且结合临床表现诊断,其中男21例女31例,平均年龄(岁)36.1±22.0岁。健康对照组,50名男性和50名女性,平均年龄37.8±20.6岁,接受体检,未接受治疗的。


实验室检测

所有实验对象的红细胞和网织红细胞参数采用贝克曼库尔特LH780血细胞分析仪进行检测。包括:血红蛋白浓度,平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC),MRV,MSCV和未成熟网织红细胞参数(表1)。


结 果:

血细胞参数测定

HS组的MRV(87±11.9fL)比健康对照(112.3±4.1fL)和疾病对照组显著降低(P=0.000)。MRV在G6PD缺乏性贫血(129.8~20.0fL)和AIHA组(133.7±20.0fL)之间没有显著差异(P=0.977)。G6PD缺陷性贫血组和AIHA组的MRV显著高于健康对照组(P=0.000)。MRV在THAL组(108.3±16.9fL)和健康对照组之间并无显著差异(P=0.168)。MRV在HS组、疾病对照组、健康对照组之间的差别见图1。


MRV诊断HS的ROC曲线下面积为0.942,标准误差为0.019,95%置信区间0.905-0.979,最佳临界诊断点为95.77fL。当MRV≤95.77fL,诊断HS的敏感性和特异性分别为86.80%和91.20%。(图2)


讨 论:

患者有以下几项即可被诊断为HS,而不需要进行额外的检查:球形红细胞增多症家族史,典型的临床表现,球形红细胞数目增多,MCHC增加,网织红细胞体积增加。轻度HS的临床表现不典型,在某些情况下可能完全无症状,导致误诊或漏诊。对于不典型的HS,应联合使用几种高敏感度的检测,推荐:SDS-PAGE、EMA和高渗冷溶血试验作为辅助检测。但是,这三个实验步骤复杂,在普通实验室难于实施,因此仅在少数研究中心的实验室使用。


许多学者已经研究可用于筛查和辅助诊断HS血细胞参数。2004年和2011年的“英国HS诊断与管理指南”,MCHC被列为HS诊断标准。但是,当MCHC>34.7g/dL时诊断HS的灵敏度和特异性不是很好,分别为73.3%和72.6%。而血液中高胆红素会造成MCHC假性升高。除MCHC外,其他血液学参数,如高色素Hb的红细胞(Hyper-He)和小红细胞(MicroR)也有HS的诊断价值,但是敏感度低。 Chiron等人首次报道,MSCV和MCV在诊断HS时是重要的参数。当MSCV <MCV时,诊断HS的敏感性和特异性分别为100%和93.3%。Broséus等人建立了标准(MCV-MSCV)>9.6fL,敏感性和特异性分别为100%和90.57%。根据我们最新的报道,MSCV<MCV联合红细胞形态血涂片和流式细胞仪的OF试验可作为一种简单、准确和实用的筛查HS方法。以MSCV<MCV作为诊断的临界点时,敏感性和特异性分别为89.28%和96.14%。尽管如此,只有Beckman-Coulter血液分析仪能检测MSCV参数。在本研究中,我们发现MRV可作为诊断HS的新指标,ROC曲线下面积为0.942,最佳诊断临界点为95.77fL。当MRV≤95.77fL时,诊断HS的敏感性和特异性分别为86.80%和91.20%。对于诊断HS,MRV比MCHC表现出更好的敏感度和特异性。MRV同MSCV特异性接近,但是前者敏感度更低。我们还发现,与健康对照组相比,各组MRV呈现明显的趋势:HS组MRV明显下降,自身免疫性溶血和G6PD缺乏性贫血组增加。THAL组的MRV并没有显著的不同。因此,依据以下标准,优先用MRV联合其他血细胞参数可用于筛查不同类型的溶血性贫血:(i)MRV降低和MSCV<MCV,提示HS,可通过血细胞形态学检查和红细胞OF实验来确认诊断;(ii)MRV正常,MCV下降,平均红细胞血红蛋白下降,提示THAL,在排除缺铁性贫血后可通过血红蛋白电泳和基因诊断确诊HS:(iv)MRV升高,提示AIHA或G6PD缺乏性贫血,可使用G6PD活性检测区分AIHA和 G6PD缺乏性贫血。

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图1. 展示健康对照组、疾病组对照组、溶血性贫血组之间MRV的差异。

第25百分位到75百分位构成了箱体,箱体包含了中间50%的数据。从P0(最小值)到P25和P75到P100(最大值),两条细线代表两端50%的数据。粗线表示P50(中位数)MRV:平均网织红细胞体积;HS:遗传性球形红细胞症;G6DP:葡糖-6-酸脱氢酶;THAL:地中海贫血;AIHA:自身免疫性溶血性贫血。

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图2. MRV在诊断遗传性球形红细胞增多症中的ROC曲线


结 论:

MRV具有较高的敏感性和特异性,可作为筛查HS的通用的新的特异指标。同MSCV相比,MRV可以使用不同的血球分析仪检测,可作为一个简单使用的诊断标准。


期刊摘要选自:Xu Y,Yang W,Liao L,et al. Mean reticulocyte volume:a specific parameter to screen for hereditary spherocytosis [J]. European Journal of Haematology,2016,96(2):170-174.


 贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司 供稿


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